Fondato dagli arabi nel sec. IX, secondo la tradizione il suo nome deriverebbe dal ciclope che viveva su quella collina, Piracmone, il quale avrebbe costruito il primo nucleo abitativo in quella zona intorno all'827 a.c. Le prime fonti risalgono alla dominazione greca; ugualmente attestata anche quella romana e bizantina. Fu durante la dominazione saracena, nel 967 d.C., che vennero iniziati i lavori per la costruzione della Torre di vedetta e delle mura del paese. I normanni ne fecero una semplice terra demaniale, per gli svevi fu teatro di svariate lotte feudali.
Durante il regno degli Aragona, Piraino dovette subire le incursioni degli arabi. In una di queste, quella del 1544 guidata dal pirata arabo Barbarossa, venne ucciso a colpi di scimitarra l'arciprete ortodosso Giovanni Maria Scolarici, episodio ancora oggi ricordato tra la popolazione. Durante la dominazione spagnola, da semplice feudo diventa ducato sotto la direzione del duca Vincenzo Denti. La residenza dei Denti era il Palazzo Ducale, che esiste ancora oggi e proprio sulla facciata frontale si possono ammirare la meridiana e lo stemma ducale della Famiglia Denti.
(Si ringrazia l'associazione culturale ARCHEOME e Francesco Tirrito per le immagini e il contributo testuale).